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dc.contributor.advisorEly, Mariana Roesch
dc.contributor.advisorHenriques, João Antonio Pêgas
dc.contributor.authorFrassini, Rafaele
dc.contributor.otherCoutinho, Ricardo
dc.contributor.otherScroferneker, Maria Lúcia
dc.contributor.otherDillon, Aldo José Pinheiro
dc.date.accessioned2020-07-09T13:55:16Z
dc.date.available2020-07-09T13:55:16Z
dc.date.issued2020-07-09
dc.date.submitted2018-09-22
dc.identifier.urihttps://repositorio.ucs.br/11338/6248
dc.descriptionO câncer colorretal é o terceiro mais prevalente no mundo, estando associado a elevadas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar dos avanços na área de diagnóstico nas últimas décadas, os índices de mortalidade permanecem elevados, devido à resistência celular tumoral às drogas convencionais. Devido a estes fatores, a busca de novos compostos com atividade antitumoral é de extrema importância. As macroalgas antárticas são adaptadas a um ambiente extremo, apresentando uma diversidade de metabólitos e, por isso, sendo consideradas fontes promissoras de compostos com atividade anticâncer. Neste trabalho, a linhagem celular tumoral HCT 116 foi exposta a concentrações crescentes de extratos obtidos a partir das macroalgas antárticas Iridaea cordata, Cystosphaera jacquinotii e Desmarestia anceps por ultrassom. Para a macroalga D. anceps, foi realizada também a extração por maceração dinâmica, utilizando-se o extrato clorofórmico. Este extrato foi fracionado e a citotoxicidade do extrato e das frações contra a linhagem HCT 116 foi avaliada. Os extratos e frações foram caracterizados quimicamente. A via de indução de morte e o efeito causado no ciclo celular da linhagem HCT 116, após exposição ao extrato DACM na concentração do IC50 e o dobro deste valor, foram analisados por citometria de fluxo. Os extratos hexânico e clorofórmico da macroalga I. cordata e hexânico, clorofórmico e metanólico de D. anceps, obtidos por ultrassom, mostraram-se citotóxicos contra a linhagem celular tumoral HCT 116. O extrato clorofórmico de D. anceps, preparado utilizando-se a técncia de maceração dinâmica (DACM) apresentou citotoxicidade contra a linhagem XIV HCT 116. Com exceção da fração 1, as demais induziram a redução da viabilidade celular da linhagem HCT 116. Verificou-se também que o extrato DACM causou a redução do número de células na fase G1 do ciclo celular e o aumento do percentual de células multinucleadas. Com o emprego de Anexina V/PI, verificou-se que o mecanismo de morte celular induzido, após exposição das células tumorais HCT 116 ao extrato DACM por 24 horas, foi o de apoptose. Estes dados sugerem que os extratos hexânico e clorofórmico de I. cordata e os extratos hexânico, clorofórmico e metanólico de D. anceps sejam candidatos a posteriores estudos para a identificação de compostos com atividade antitumoral. Este foi o primeiro estudo a reportar a atividade anticâncer de extratos e frações da macroalga parda D. anceps, bem como o mecanismo de morte e efeito causado no ciclo celular da linhagem HCT 116, após exposição ao extrato, sugerindo que esta alga seja promissora candidata a futuros estudos para a identificação e isolamento de moléculas com atividade antitumoral.pt_BR
dc.description.abstractColorectal cancer is one of the most prevalent in the world, with high mortality rates. Despite advances in the diagnostic area in recent decades, mortality rates remain high due to tumor cell resistance to conventional drugs. Therefore, the search for new compounds with antitumor activity is extremely important. Antarctic macroalgae are adapted to a hostile environment and are considered promising sources of compounds with anticancer activity. In this work, the tumor cell line HCT 116 was exposed to increasing concentrations of extracts obtained from the antarctic seaweeds Iridaea cordata, Cystosphaera jacquinotii and Desmarestia anceps by ultrasound technique. For the macroalgae D. anceps, extraction was also carried out by the maceration technique, using the chloroform extract. This extract was fractionated and the cytotoxicity of the extract and fractions against the HCT 116 cell line was evaluated. The extracts and fractions were also characterized chemically. The death induction pathway and the effect on the cell cycle of the HCT 116 cell line were analyzed after exposure to the DACM extract at IC50 and double concentration rate. The hexanic and chloroform extracts of the I. cordata seaweed and the hexane, chloroform and methanolic extracts of D. anceps obtained by the ultrasound technique inhibited the growth of the tumor cell line HCT 116 in a dose-dependent manner. The chloroform extract of D. anceps obtained by the maceration technique (DACM) showed cytotoxicity against the HCT 116 cell line in a dose-dependent manner. Fractions were analyzed by thin layer chromatography (TLC) and nuclear magnetic resonance (1H NMR). With the exception of fraction 1, all fractions revealed cytotoxic effects against HCT 116 cell line. The DACM extract was also caused a reduction in the number of XVI cells in the G1 phase of the cell cycle and the increase population of multinucleated cells. The mechanism of induced cell death after exposure of the HCT 116 tumor cells to the DACM extract for 24 hours was related to the apoptotic process. These data suggest that the hexanic and chloroform extracts of I. cordata and the hexane, chloroform and methanolic extracts of D. anceps obtained by the ultrasound and the chloroform extract of D. anceps obtained by maceration are candidates for further studies for the identification of compounds with antitumor activity. This was the first study to report the anticancer activity of extracts and fractions of D. anceps brown seaweed, as well as the mechanism of death and effect caused in the cell cycle of the HCT 116 strain after exposure to the extract, suggesting that this alga is a promising candidate to future studies for the identification and isolation of molecules with antitumor activity.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPESpt_BR
dc.language.isoptpt_BR
dc.subjectCólon (Anatomia) - Câncerpt_BR
dc.subjectAgentes antineoplásicospt_BR
dc.subjectAlgaspt_BR
dc.subjectColon (Anatomy) Canceren
dc.subjectAntineoplastic agentsen
dc.subjectAlgaeen
dc.titleEfeito antitumoral de extratos das macroalgas antárticas Cystosphaera jacquinotti, Desmaretia anceps e Iridaea cordata sobre a linhagem celular tumoralpt_BR
dc.typeTesept_BR
mtd2-br.advisor.instituationUniversidade de Caxias do Sulpt_BR
mtd2-br.advisor.latteshttp://lattes.cnpq.br/9040425008684662pt_BR
mtd2-br.author.lattesFRASSINI, Rafaelept_BR
mtd2-br.program.namePrograma de Pós-Graduação em Biotecnologiapt_BR


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