Estudo pré-clinico da farmacocinética do praziquantel em formas micro e nanoestruturadas utilizando ratos Wistar
Resumo
A esquistossomose é uma doença parasitária causada por Schistosoma, cujo tratamento e profilaxia dependem exclusivamente do praziquantel (PZQ). No entanto, a limitada solubilidade em água do PZQ compromete sua biodisponibilidade e por consequência sua eficácia terapêutica. Disponível no Brasil na forma de comprimidos racêmicos de 600 mg, o fármaco contém uma mistura de levo-PZQ (L-PZQ), responsável pela atividade farmacológica, e dextro-PZQ (D-PZQ), que contribui para o sabor amargo e efeitos adversos. A inexistência de formulações adequadas para o público pediátrico leva à necessidade de fracionamento dos comprimidos, o que resulta em doses imprecisas e exacerbado sabor desagradável. Com o intuito de contornar esses desafios, foi desenvolvido um novo insumo farmacêutico na forma de micro e nanocristais de L-PZQ, com a proposta de melhorar tanto a biodisponibilidade quanto a aceitabilidade do fármaco. O presente estudo objetivou a avaliação da farmacocinética pré-clínica desses novos insumos em ratos Wistar, que foram divididos em 4 grupos (Racemato, L-PZQ, L-PZQ microcristais e L-PZQ nanocristais), e receberam uma dose oral de 60 mg/kg do fármaco na forma de suspensão. As amostras sanguíneas foram coletadas por canulação da artéria carótida por um período de 12h e analisadas via CLAE-UV Vis para quantificação do PZQ no plasma. A análise farmacocinética não compartimental revelou os seguintes valores de área sob a curva (AUC0-t): PZQ racemato, 1.63 ± 0.24 ug*h/mL; L-PZQ, 2.45 ± 0.52 ug*h/mL; L-PZQ microcristais, 3.17 ± 1.08 ug*h/mL; e L-PZQ nanocristais, 4.04 ± 1.04 ug*h/mL. A biodisponibilidade relativa para os microcristais foi de aproximadamente 130%, e 165% para os nanocristais. Estes resultados evidenciam um aprimoramento significativo na biodisponibilidade das novas formulações, especialmente para os nanocristais, e fornecem dados cruciais para o desenvolvimento de futuras formulações farmacêuticas de PZQ, com potencial de melhorar a eficácia terapêutica e a aceitação pelo público pediátrico. [resumo fornecido pelo autor]