Investigação de potencias marcadores moleculares no transtorno depressivo resistente através da abordagem in sílico
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2023-06-16
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Silva, Scheila de Avila e
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O transtorno depressivo maior é uma doença que afeta em torno de 320 milhões de pessoas no mundo, sendo que em torno de 50 a 60% desses indivíduos não responde adequadamente aos fármacos de primeira linha. Ainda não conhecemos os marcadores moleculares envolvidos com a falha na resposta farmacológica. Dessa forma, este trabalho utilizou análises in sílico em três organismos para auxiliar nessa avaliação. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura a partir dos artigos publicados na base de dados PubMed, foi feita a triagem e curadoria manual dos artigos, assim como a seleção de proteínas e genes relacionados ao TDR. Assim, pôde-se construir uma rede de interação proteína-proteína para cada organismo, sendo que foram derivadas destas outras redes de proteínas com ação central em regiões como córtex pré-frontal e hipocampo. Com isso chegou-se a proteínas como subunidade do receptor AMPA (Gria4), proteínas relacionadas com sobrevivência e plasticidade neuronal (BDNF e Mapk1) e proteínas relacionadas à transcrição do BDNF (AKT1, mTOR e Creb1) reguladas para baixo. E, proteínas como subunidades do receptor de glutamato NMDA (Grin1, Grin2, Grin2b e Grin3a), proteínas relacionadas a sinalização de morte celular e necrose (Gsk3a, Gsk3b e TNF), Proteína relacionada à conversão de triptofano em quinurenina (Ido1) e interleucinas pró inflamatórias (Il1b e Il6) reguladas para cima. Dessa forma acredita-se que essas proteínas podem ser potenciais marcadores do TDR, podendo ser utilizados para estudos pré-clínicos como alvos terapêuticos na psiquiatria de alta-performance. [resumo fornecido pelo autor]
Resumo
Major depressive disorder is a disease that affects around 320 million people worldwide, and about 50 to 60% of these individuals do not respond to first-line drugs. We still don't have knowledge about the molecular markers involved in the failure in pharmacological response. Thus, this work used in silico analysis in three organisms to assist in this evaluation. A systematic literature review was performed from the articles published in the PubMed database, those articles were screened and manually curated, as well as the selection of proteins and genes related to TRD. Therefore, a protein-protein interaction network could be constructed for each organism, and other protein networks with central action in regions such as prefrontal cortex and hippocampus were derived from these networks. This led to proteins such as AMPA receptor subunit (Gria4), proteins related to neuronal survival and plasticity (BDNF and Mapk1) and proteins related to down-regulated BDNF transcription (AKT1, mTOR and Creb1). And proteins such as NMDA glutamate receptor subunits (Grin1, Grin2, Grin2b and Grin3a), proteins related to cell death and necrosis signaling (Gsk3a, Gsk3b and TNF), tryptophan-to-kynurenine conversion-related protein (Ido1) and pro-inflammatory interleukins (Il1b and Il6) up-regulated. In this way we believe that these proteins may be potential markers of TRD and could be used for preclinical studies as therapeutic targets in high-performance psychiatry. [resumo fornecido pelo autor]