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dc.contributor.advisorHenriques, João Antonio Pêgas
dc.contributor.advisorEly, Mariana Roesch
dc.contributor.authorKneubil, Maximiliano Cassilha
dc.contributor.otherSaffi, Jennifer
dc.contributor.otherAzambuja, Evandro de
dc.contributor.otherRombaldi, Renato Luis
dc.date.accessioned2022-02-07T12:53:38Z
dc.date.available2022-02-07T12:53:38Z
dc.date.issued2021-12-17
dc.date.submitted2021-07-27
dc.identifier.urihttps://repositorio.ucs.br/11338/9450
dc.descriptionDurante a última década, análises genômicas utilizando "microarrays" têm revolucionado o campo da pesquisa do câncer de mama (CM). Há inúmeras evidências científicas que asseguram a utilidade clínica do ensaio de 21 genes (Oncotype DX) e do ensaio de 70 genes (MammaPrint) em pacientes com CM, predizendo a recorrência dessa neoplasia e a magnitude do benefício da quimioterapia. No entanto, atualmente, não existe uma ferramenta genética capaz de predizer a quimiossensibilidade à quimioterapia neoadjuvante (QTNA) no tratamento do CM. O presente estudo avaliou o valor preditivo da expressão de genes relacionados ao reparo de DNA no cenário de QTNA. Foram analisadas 98 pacientes com CM submetidas a QTNA, sendo selecionadas 95 amostras de biópsias percutâneas pré-QTNA e 32 amostras de tumor residual pós-QTNA de espécimes cirúrgicas, fixadas em formalina e incluídas em parafina, utilizando a técnica da reação em cadeia da polimerase quantitativa por transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR). Foram avaliados 11 genes: BRCA1, PALB2, RAD51C, BRCA2, ATM, FANCA, MSH2, XPA, ERCC1, PARP1 e SMN1 e utilizados 3 genes de referência: ACTB, GAPDH e GUSB. Das 98 pacientes, 33 (33,7%) alcançaram resposta patológica completa (RPC). A expressão de 2 genes avaliados em biópsias pré-QTNA (PALB2 e ERCC1) foi menor em pacientes com RPC quando comparadas a pacientes sem RPC (p=0,005 e p=0,009, respectivamente). Não houve correlação entre o subtipo molecular e expressão de genes de reparo do DNA. Os genes BRCA2 (p=0,009), ATM (p=0,004), FANCA (p=0,001), e PARP1 (p=0,011) apresentaram uma expressão mais baixa nas amostras de tumor residual pós-QTNA (n=32) quando comparadas com amostras de biópsia pré-NACT (n=98). Como conclusão, a expressão de 2 genes avaliados em biópsias pré-QTNA (PALB2 e ERCC1) foi menor em pacientes com RPC e a expressão de 4 genes (BRCA2, ATM, FANCA and PARP1) foi menor nas amostras de tumor residual pós-QTNA quando comparadas com amostras de biópsia pré-NACT. O perfil genético ou assinatura da expressão de genes de reparo poderia ser uma ferramenta útil na predição de quimiossensibilidade no cenário neoadjuvante, permitindo selecionar melhor as pacientes que teriam benefício com a QTNA. Além disso, estas alterações no sistema de reparo do DNA podem ser consideradas alvos terapêuticos no tratamento do CM. [resumo fornecido pelo autor]pt_BR
dc.description.abstractGenome-wide analysis using microarrays has revolutionized the field of breast cancer (BC) research. A substantial body of evidence supports the clinical utilityof the 21-gene assay (Oncotype DX) and 70-gene assay (MammaPrint) to predict BC recurrence and the magnitude of chemotherapy benefit. However, there is currently no genetic tool able to predict chemosensitivity and chemoresistance to neoadjuvant chemotherapy (NACT) during BC treatment. In this study, we explored the predictive value of DNA repair gene expression in the neoadjuvant setting. We selected 98 patients with BC treated with NACT. We assessed DNA repair expression in 98 formalin-fixed, paraffin-embedded core biopsy fragments used at diagnosis and in 32 formalin-fixed, paraffin-embedded post-NACT residual tumors using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. The following genes were selected: BRCA1, PALB2, RAD51C, BRCA2, ATM, FANCA, MSH2, XPA, ERCC1, PARP1, and SNM1. Of 98 patients, 33 (33.7%) achieved pathologic complete response (pCR). The DNA expression of 2 genes assessed in pre-NACT biopsies (PALB2 and ERCC1) was lower in pCR than in non-pCR patients (p=0.005 and p=0.009, respectively). There was no correlation between molecular subtype and expression of DNA repair genes. The genes BRCA2 (p=0.009), ATM (p=0.004), FANCA (p=0.001), and PARP1 (p=0.011) showed a lower expression in post-NACT residual tumor samples (n=32) than in pre-NACT biopsy samples (n=98). As conclusions, the expression of 2 genes (PALB2 and ERCC1) was lower in pCR patients and the expression of 4 genes (BRCA2, ATM, FANCA and PARP1) was lower in post-NACT residual tumor samples than in pre-NACT biopsy samples. The use of recently developed multiparameter gene-expression assays, based on the expression of genes involved in different DNA repair pathways, should be further explored in future studies, as they may facilitate the selection of patients most likely to benefit from NACT. In addition, these alterations in DNA repair could be considered suitable targets for cancer therapy. [resumo fornecido pelo autor]en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPESpt_BR
dc.language.isoenpt_BR
dc.language.isoptpt_BR
dc.subjectMamas - Câncerpt_BR
dc.subjectQuimioterapiapt_BR
dc.subjectGenespt_BR
dc.subjectDNApt_BR
dc.subjectBreast - Canceren
dc.subjectChemotherapyen
dc.subjectGenesen
dc.subjectDNAen
dc.titleValor preditivo de características clinico-patológicas e da expressão de genes de reparo do DNA na resposta à quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mamapt_BR
dc.typeTesept_BR
mtd2-br.advisor.instituationUniversidade de Caxias do Sulpt_BR
mtd2-br.advisor.latteshttp://lattes.cnpq.br/8454302207082579pt_BR
mtd2-br.author.lattesKNEUBIL MCpt_BR
mtd2-br.program.nameDoutorado em Biotecnologiapt_BR
mtd2-br.campusCampus Universitário de Caxias do Sulpt_BR


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